Nuestros nuevos protagonistas son Claire Redfield, que busca a su hermano Chris en Raccoon City, y Leon Kennedy, en su primer da en la comisara de la ciudad. Leon conocer tambin a Ada Wong, que busca una muestra del G-Virus de William Birkin -joven y ambicioso virlogo de Umbrella-, mucho ms potente que el T-Virus. En realidad, trabaja para la misteriosa Organizacin. La historia de Birkin, su intento de traicionar a Umbrella y su autocontagio del G-Virus (y posterior mutacin) son la historia tras el caos inicial en Raccoon City, a causa de un accidente con muestras del T-Virus. Claire acaba salvando a Sherry Birkin, hija del cientfico, cuando este intenta infectarla con el G-Virus.